Farmaceutiske industri

Margit Kjærsgaard Januar 2, 2017 F 3 0
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Den farmaceutiske industri udvikler, producerer og markedsfører lægemidler eller farmaceutiske licens til brug som medicin. Farmaceutiske virksomheder får lov til at beskæftige sig i generiske eller brand medicin og medicinsk udstyr. De er underlagt en række love og bestemmelser vedrørende patentering, afprøvning og sikrer sikkerhed og effektivitet og markedsføring af lægemidler.

Historie

Mid-1800 - 1945: Fra botaniske til de første syntetiske stoffer

Den moderne medicinalindustri spore sine rødder til to kilder. Den første af disse er lokale apotekere, der udvidede fra deres traditionelle rolle distribuere botaniske stoffer som morfin og kinin til engros fremstilling i midten af ​​1800-tallet. Multinationale selskaber, herunder Merck, Hoffman-La Roche, Burroughs-Wellcome, Abbott Laboratories, Eli Lilly og Upjohn begyndte deres historie som lokale apoteker butikker i midten af ​​1800-tallet. Ved slutningen af ​​1880'erne, havde de tyske farvestof producenter perfektioneret rensning af individuelle organiske forbindelser fra stenkulstjære og andre mineralske kilder og havde også etableret rudimentære metoder i organisk kemisk syntese. Udviklingen af ​​syntetiske kemiske metoder tilladt forskere til systematisk at variere strukturen af ​​kemiske stoffer, og væksten i det spirende videnskab farmakologi udvidet deres evne til at vurdere de biologiske virkninger af disse strukturændringer.

Epinephrin, norepinephrin, og amfetamin

Ved 1890'erne var blevet opdaget dybtgående virkning af adrenale ekstrakter på mange forskellige vævstyper, modregning en søgning både for den mekanisme af kemiske signalering og bestræbelser på at udnytte disse observationer for udvikling af nye lægemidler. Blodtrykket optagelse og vasokonstriktive virkninger af adrenale ekstrakter var af særlig interesse for kirurger som hæmostatiske midler og som behandling for chok, og en række virksomheder udviklet produkter baseret på adrenale ekstrakter indeholdende varierende renheder af det aktive stof. I 1897 John Abel af Johns Hopkins University identificeret det aktive princip epinephrin, som han isoleret i en uren tilstand som sulfatsaltet. Industriel kemiker Jokichi Takamine senere udviklet en metode til at opnå adrenalin i en ren tilstand, og licenseret teknologien til Parke Davis. Parke Davis markedsførte adrenalin under handelsnavnet Adrenalin. Injiceret adrenalin vist sig at være særlig effektiv til behandling af akutte astmaanfald, og en inhaleret version blev solgt i USA indtil 2011. I 1929 epinephrin var blevet formuleret i en inhalator til anvendelse i behandlingen af ​​nasal kongestion.

Mens meget effektiv, at kravet til injektion begrænset brugen af ​​noradrenalin og mundtligt aktive derivater blev søgt. En strukturelt lignende forbindelse, efedrin, blev identificeret af japanske kemikere i Ma Huang anlægget og markedsføres af Eli Lilly som en oral behandling for astma. Efter arbejde Henry Dale og George Barger på Burroughs-Wellcome, akademiske kemiker Gordon Alles syntetiseret amfetamin i og testet i astmapatienter i 1929. Det stof viste sig kun at have beskedne anti-astma effekter, men producerede fornemmelser af opstemthed og hjertebanken. Amfetamin blev udviklet af Smith, Kline og fransk som en nasal decongestant under handelsnavnet Benzedrine Inhaler. Amfetamin blev til sidst udviklet til behandling af narkolepsi, post-encepheletic parkinsonisme og humør elevation i depression og andre psykiatriske indikationer. Det modtager godkendelse som ny og officielt etableret Remedy fra American Medical Association for disse anvendelser i 1937 og forblev i almindelig brug for depression indtil udviklingen af ​​tricykliske antidepressiva i 1960'erne.

Opdagelse og udvikling af de barbiturater

I 1903 er beskrevet Hermann Emil Fischer og Joseph von Mering deres opdagelse, at diethylbarbituic syre, der dannes ved omsætning af diethylmalonic syre, phosphoroxychlorid og urinstof, inducerer søvn hos hunde. Opdagelsen blev patenteret og licenseret til Bayers lægemidler, der markedsføres i forbindelsen under handelsnavnet Veronal som en sove støtte, der begynder i 1904. Systematiske undersøgelser af effekten af ​​strukturelle ændringer på potens og virkningsvarighed førte til opdagelsen af ​​phenobarbital på Bayer 1911 og opdagelsen af ​​sin potente anti-epileptisk aktivitet i 1912. Phenobarbital var blandt de mest anvendte lægemidler til behandling af epilepsi gennem 1970'erne, og fra 2014, forbliver på World Health Organizations liste af vigtige medicin. 1950'erne og 1960'erne oplevede øget bevidsthed om de vanedannende egenskaber og misbrugspotentiale af barbiturater og amfetamin og førte til stigende begrænsninger på deres brug og voksende statslig kontrol af ordinerende læger. Den væsentligste anvendelse af disse stoffer i dag er begrænset til brugen af ​​amfetamin til behandling af Attention Deficit Disorder og phenobarbital for epilepsi.

Tidlig antiinfektiøs forskning - Salvarsan, Prontosil, penicillin og Vacciner

Udvikling af lægemidler til behandling af infektionssygdomme var en stor fokus for tidlige forsknings- og udviklingsindsats; i 1900 lungebetændelse, tuberkulose og diarré var de tre førende dødsårsager i USA og dødelighed i første leveår oversteg 10%.

I 1911 arsphenamine, den første syntetiske anti-infektiøse stof, blev udviklet af Paul Ehrlich og kemiker Alfred Bertheim af Institut for Eksperimentel Terapi i Berlin. Lægemidlet blev givet det kommercielle navn Salvarsan. Ehrlich, konstaterer både den generelle toksicitet af arsen og den selektive absorption af visse farvestoffer af bakterier, en hypotese, at en arsen-holdige farvestof med lignende selektive absorptionsegenskaber kan anvendes til behandling af bakterieinfektioner. Arsphenamine blev fremstillet som led i en kampagne for at syntetisere en række af sådanne forbindelser, og fundet at udvise delvist selektiv toksicitet. Arsphenamine viste sig at være den første effektive behandling for syfilis, en sygdom, der forud for det tidspunkt var uhelbredelig og førte ubønhørligt til svær hudulceration, neurologisk skade og død.

Ehrlich tilgang af systematisk at variere kemiske struktur af syntetiske forbindelser og måle effekten af ​​disse ændringer på biologisk aktivitet blev forfulgt bredt ved industrielle forskere, herunder Bayer videnskabsmænd Josef Klarer, Fritz Mietzsch, og Gerhard Domagk. Dette arbejde, også er baseret i afprøvningen af ​​forbindelser til rådighed fra den tyske farvestof industri, førte til opdager af Prontosil, den første repræsentant for sulfonamid klasse af antibiotika. Sammenlignet med arsphenamine, sulfonamiderne havde en bredere aktivitetsspektrum og var langt mindre toksiske, hvilket gør dem anvendelige til infektioner forårsaget af patogener, såsom streptokokker. I 1939 Domagk modtog Nobelprisen i medicin for denne opdagelse. Ikke desto mindre, den dramatiske nedgang i antallet af dødsfald fra infektionssygdomme, der fandt sted forud for Anden Verdenskrig var primært et resultat af forbedrede folkesundhedsmæssige foranstaltninger såsom rent vand og mindre overfyldt boliger, og at virkningen af ​​anti-infektiøse lægemidler og vacciner var signifikant hovedsagelig efter Verdenskrig.

I 1928 Louis Pasteur opdagede de antibakterielle virkninger af penicillin, men dens udnyttelse til behandling af sygdomme hos mennesker ventede udvikling af metoder til sin store produktion og oprensning skala. Disse blev udviklet af en amerikansk og britisk regering ledet konsortium af farmaceutiske virksomheder under Anden Verdenskrig.

Hurtige fremskridt hen imod udviklingen af ​​vacciner indtraf i hele denne periode, primært i form af akademisk og regeringen finansieret grundforskning rettet mod identifikation af patogener er ansvarlige for almindelige smitsomme sygdomme. De første difterivacciner blev produceret i 1914 fra en blanding af difteritoksin og antitoksin, men sikkerheden for podningen var marginal og det var ikke udbredt. USA indspillede 206.000 tilfælde af difteri i 1921 resulterede i 15,520 dødsfald. I 1923 parallelle bestræbelser Gaston Ramon på Pasteur Instituttet og Alexander Glenny på Wellcome Research Laboratories førte til den opdagelse, at en mere sikker vaccine kunne fremstilles ved behandling af difteritoksin med formaldehyd. I 1944, Maurice Hilleman af Squibb Pharmaceuticals udviklede den første vaccine mod japansk encephelitis. Hilleman senere skulle flytte til Merck, hvor han ville spille en central rolle i udviklingen af ​​vacciner mod mæslinger, fåresyge, skoldkopper, røde hunde, hepatitis A, hepatitis B og meningitis.

Usikre lægemidler og tidlig regulering industrien

Forud for starten af ​​det 20. århundrede narkotika generelt blev produceret af små skala producenter med lidt lovpligtig kontrol med fremstilling eller krav til sikkerhed og effekt. I det omfang sådanne love fandtes, håndhævelse var slap. I USA, øget regulering af vacciner og andre biologiske lægemidler blev ansporet af stivkrampe udbrud og dødsfald forårsaget af fordelingen af ​​forurenet koppevaccine og difteriantitoksin. Den Biologics Control Act af 1902 krævede, at føderale regering tilskud før markedsføring godkendelse for hver biologisk lægemiddel, og for processen og facilitet producerer sådanne lægemidler. Dette blev fulgt i 1906 af Pure Food and Drugs Act, som forbød den mellemstatslige distribution af forfalskede eller misbranded fødevarer og lægemidler. Et lægemiddel blev betragtet misbranded hvis den indeholdt alkohol, morfin, opium, kokain, eller en hvilken som helst af flere andre potentielt farlige eller vanedannende stoffer, og hvis etiketten har undladt at angive den mængde eller andel af sådanne lægemidler. Regeringens forsøg på at bruge loven til at retsforfølge fabrikanter for at gøre ikke-understøttede påstande om effekt blev underbudt af en Højesterets dom begrænser den føderale regerings håndhævelsesbeføjelser til tilfælde af ukorrekt specifikation af narkotika ingredienser.

I 1937 mere end 100 mennesker døde efter indtagelse Elixir of Sulfanalimide fremstillet af SE Massengill Company i Tennessee. Produktet blev formuleret i diethylenglycol, et meget giftigt opløsningsmiddel, er nu almindeligt anvendt som frostvæske. I henhold til lovgivningen eksisterede pr dengang, retsforfølgning af producenten var kun muligt under teknikalitet, at produktet var blevet kaldt en "eliksir", som bogstaveligt talt indebar en opløsning i ethanol. Som reaktion på denne episode, den amerikanske kongres vedtog Federal Food, Drug, og Kosmetiske Act of 1938, som for første gang krævede pre-market demonstration af sikkerheden, før et lægemiddel kunne sælges, og udtrykkeligt forbudt falske terapeutiske påstande.

De efterkrigsårene, 1945-1970

Yderligere fremskridt i antiinfektiøs forskning

Eftervirkningerne af krigen oplevede en eksplosion i opdagelsen af ​​nye klasser af antibakterielle lægemidler, herunder de cephalosporiner, streptomycin, tetracykliner, erythromycin og deres udvidelse til en stadig bredere vifte af bakterielle patogener.

I årene 1940-1955, hastigheden af ​​faldet i USA dødeligheden accelererede fra 2% om året til 8% om året, vendte derefter tilbage til den historiske sats på 2% om året. Den dramatiske nedgang i de umiddelbare efterkrigsår er blevet tilskrevet den hurtige udvikling af nye behandlinger og vacciner for smitsom sygdom, der fandt sted i disse år. Vaccine udvikling fortsatte med at accelerere, med det mest bemærkelsesværdige præstation af perioden bliver Salk s 1954 udvikling af poliovaccine i finansieringen af ​​den almennyttige National Foundation for børnelammelse. Vaccinen Processen blev aldrig patenteret, men blev i stedet givet til farmaceutiske virksomheder til at fremstille som en lav pris generisk. I 1960 Maurice Hilleman af Merck, Sharpe og Dohme identificeret SV40-virus, som senere viste sig at forårsage tumorer i mange pattedyrarter. Det blev senere bestemt, at SV40 var til stede som en kontaminant i polio vaccine partier, var blevet administreret til 90% af børnene i USA. Forureningen synes at have sin oprindelse i både den oprindelige celle materiel og i aber væv, der anvendes til produktion. I 2004 meddelte USA Cancer Institute, at det havde konkluderet, at SV40 ikke er forbundet med kræft hos mennesker.

Andre bemærkelsesværdige nye vacciner fra perioden omfatter dem for mæslinger, røde hunde og fåresyge De amerikanske forekomst af røde hunde, congenitial rubellasyndrom, mæslinger og fåresyge alle faldt af & gt; 95% i kølvandet på udbredt vaccination. De første 20 år af licens mæslinger vaccination i USA forhindrede en anslået 52 millioner tilfælde af sygdommen, 17.400 tilfælde af mental retardering, og 5.200 dødsfald.

Udvikling og markedsføring af antihypertensiva

Hypertension er en risikofaktor for atherosklerose, hjertesvigt, koronararteriesygdom, slagtilfælde, nyresygdom og perifer arteriel sygdom, og er den vigtigste risikofaktor for kardiovaskulær morbiditet og mortalitet i de industrialiserede lande.

Tidlige udvikling inden for behandling af hypertension inkluderet kvaternære ammoniumion sympatiske nervesystem blokerende midler, men disse forbindelser blev aldrig udbredt på grund af deres alvorlige bivirkninger, fordi de langsigtede sundhedsmæssige konsekvenser af højt blodtryk var endnu ikke blevet fastslået, og fordi de skulle indgives ved injektion. De første udbredte antihypertensiva var thiazider, først udviklet af Beyer og Sprague hos Merck, Sharpe, og Dohme. og først markedsført i 1957. Fra 2014 forbliver thiaziddiuretika anbefales som første linje terapi i behandlingen af ​​forhøjet blodtryk. En 2009 Cochrane review konkluderede, at thiazid antihypertensiva reducerer risikoen for død, slagtilfælde, hjertesygdomme, og kardiovaskulære hændelser hos personer med forhøjet blodtryk. I de sikrer års andre klasser af antihypertensive lægemiddel blev udviklet og fundet bred accept i kombinationsbehandling, herunder loop diureteics, beta-blokkere ACE-hæmmere og angiotensin-receptor-blokkere. ACE-hæmmere reducere risikoen for nyopstået nyresygdom og død hos diabetespatienter, uanset om de har hypertension.

Talrige nye lægemidler blev udviklet i 1950'erne og masse-produceret og markedsført gennem 1960'erne. Disse omfattede første mundtlige svangerskabsforebyggende, "The Pill", Kortison, blodtryk narkotika og andre hjerte medicin. MAO-hæmmere, chlorpromazin, haloperidol og beroligende indvarslede en alder af psykofarmaka. Diazepam, opdagede i 1960, blev markedsført fra 1963 og blev hurtigt den mest ordineret lægemiddel i historien, før kontrovers over afhængighed og tilvænning.

Thalidomid og Kefauver-Harris Ændringer

I USA, et skub for revision af de FD & C lov opstået fra Kongressens høringer under ledelse af senator Estes Kefauver Tennessee i 1959. Høringerne omfattede en lang række politiske spørgsmål, herunder reklame misbrug, tvivlsom effekt af narkotika, og behovet til større regulering af branchen. Mens momentum for ny lovgivning midlertidigt markeret under udvidet debat, en ny tragedie blev klart, at understreget behovet for mere omfattende regulering og forudsat den drivende kraft for passage af nye love.

Den 12. september 1960 en amerikansk licenstager, William S. Merrell Company i Cincinnati, indsendes til FDA et nyt lægemiddel ansøgning om Kevadon, navnet på et beroligende middel, der var blevet markedsført i Europa siden 1956: thalidomid. FDA læge har ansvaret for denne anmeldelse, Frances Kelsey, mente de data, var ufuldstændige til at understøtte sikkerheden af ​​dette stof.

Firmaet fortsatte med at lægge pres Kelsey og agenturet til at godkende ansøgningen, indtil november 1961, når lægemidlet blev trukket ud på det tyske marked på grund af sin tilknytning til alvorlige medfødte abnormiteter. Adskillige tusinde nyfødte i Europa og andre steder lidt under teratogene virkninger af thalidomid. Selvom stoffet aldrig blev godkendt i dette land, firmaet distribuerede Kevadon til over 1.000 læger under dække af eksperimentel anvendelse. Over 20.000 amerikanere fik thalidomid i denne "undersøgelse", herunder 624 gravide patienter, og omkring 17 kendte nyfødte lidt under konsekvenserne af lægemidlet.

Den thalidomid tragedie opstandne Kefauver lovforslag at styrke reguleringen stof, der var gået i stå i Kongressen, og Kefauver-Harris Ændringsforslag blev lov den 10. oktober 1962. Producenter fremover skulle bevise over for FDA at deres medicin var effektive samt sikker, før de kunne gå på markedet. FDA har modtaget myndighed til at regulere reklame for receptpligtig medicin og etablere god fremstillingspraksis. Endelig krævede loven, at alle lægemidler indført mellem 1938 og 1962 skulle være effektiv. En FDA National Academy of Sciences kollaborativ undersøgelse viste, at næsten 40 procent af disse produkter ikke var effektive. En tilsvarende omfattende undersøgelse af over-the-counter produkter begyndte ti år senere.

1970-1980

Cancer medicin var en funktion i 1970'erne. Fra 1978 tog Indien over som den primære centrum for farmaceutisk produktion uden patentbeskyttelse.

Industrien forblev relativt lille skala indtil 1970'erne, da det begyndte at ekspandere med en større hastighed. Lovgivning giver mulighed for stærke patenter, for at dække både fremstillingsprocessen og de specifikke produkter, trådte i kraft i de fleste lande. Ved midten af ​​1980'erne, blev der mindre bioteknologiske virksomheder kæmper for at overleve, hvilket førte til dannelsen af ​​gensidigt fordelagtige partnerskaber med store farmaceutiske virksomheder og et væld af virksomhedernes buyouts af de mindre virksomheder. Farmaceutisk produktion blev koncentreret, med et par store virksomheder med en dominerende stilling i hele verden og med et par virksomheder, der producerer medicin inden for hvert land.

Den farmaceutiske industri indtastet 1980'erne presset af økonomi og et væld af nye regler, både sikkerhed og miljø, men også forvandlet af nye DNA kemi og nye teknologier til analyse og beregning. Lægemidler til hjertesygdomme og for AIDS var en funktion af 1980'erne, der involverer udfordringer for tilsynsmyndigheder og en hurtigere godkendelsesprocedure.

1980-dag

Kontroverser opstået omkring bivirkninger, navnlig med hensyn Vioxx i USA, og markedsføring taktik. Farmaceutiske virksomheder blev i stigende grad beskyldt for sygdom mongering eller over-medicalizing personlige eller sociale problemer.

Siden 2008 har medicinalvirksomheder været stigende udgifter til varemærke-recepter for at opveje faldende indtægter som ud-af-patent medicin bliver tilgængelige som generiske lægemidler. Samtidig er farmaceutiske producenter tager stigende fordel af skattely for at undgå beskatning.

Forskning og udvikling

Lægemiddelforskning er den proces, hvor potentielle lægemidler er opdaget eller udviklet. I fortiden er blevet opdaget fleste lægemidler enten ved at isolere den aktive bestanddel fra traditionelle løsninger eller ved serendipitous opdagelse. Moderne bioteknologi ofte fokuserer på at forstå de metaboliske veje relateret til en sygdomstilstand eller patogen, og manipulere disse veje ved hjælp af molekylær biologi eller biokemi. En stor del af den tidlige fase lægemiddelforskning er traditionelt blevet udført af universiteter og forskningsinstitutioner.

Lægemiddeludvikling refererer til aktiviteter, der gennemføres efter en forbindelse er identificeret som et potentielt lægemiddel for at fastslå dets egnethed som en medicin. Målsætninger for lægemiddeludvikling er at fastlægge passende formulering og dosering, samt at etablere sikkerhed. Forskning på disse områder omfatter normalt en kombination af in vitro-undersøgelser, in vivo studier, og kliniske forsøg. Størrelsen af ​​den kapital der kræves til udvikling sent stadium har gjort det en historisk styrke i de større farmaceutiske virksomheder.

Ofte store multinationale selskaber udviser vertikal integration, der deltager i en bred vifte af lægemiddelforskning og udvikling, produktion og kvalitetskontrol, markedsføring, salg og distribution. Mindre organisationer, på den anden side, ofte fokuserer på et specifikt aspekt, såsom opdage lægemiddelkandidater eller udvikle formuleringer. Ofte er samarbejdsaftaler mellem forskningsorganisationer og store medicinalfirmaer dannet for at udforske potentialet i nye lægemiddelstoffer. For nylig, er multinationale stigende grad afhængige af kontrakt forskningsorganisationer at styre lægemiddeludvikling.

Udgifterne til innovation

Lægemiddelforskning og udvikling er meget dyrt; af alle undersøgte forbindelser til brug i mennesker kun en lille brøkdel til sidst godkendt i de fleste nationer af regeringens udpeget medicinske institutioner eller bakker, som har til at godkende nye lægemidler, inden de kan markedsføres i disse lande. I 2010 18 nye molekylære enheder blev godkendt og tre biologiske lægemidler ved FDA, eller 21 i alt, hvilket er et fald fra 26 i 2009 og 24 i 2008. På den anden side, var der kun 18 godkendelser i alt i 2007 og 22 i 2006. Siden 2001 har Center for Drug Evaluation and Research gennemsnit 22,9 godkendelser om året. Denne godkendelse kommer efter store investeringer i præklinisk udvikling og kliniske forsøg, samt en forpligtelse til løbende sikkerhedsovervågning. Lægemidler, som ikke del-vej gennem denne proces ofte indgå store omkostninger, samtidig med at generere nogen indtægter til gengæld. Hvis udgifterne til disse mislykkede lægemidler tages i betragtning, at omkostningerne ved at udvikle en succesfuld nyt lægemiddel, er blevet anslået til omkring 1,3 milliarder USD. Professorerne Lys og Lexchin rapporteret i 2012, dog, at antallet af godkendelse af nye lægemidler har været et relativt stabilt gennemsnit på 15 til 25 i årtier.

Hele branchen forskning og investering nåede en rekord $ 65300000000 i 2009. Mens udgifterne til forskning i USA var omkring $ 34200000000 mellem 1995 og 2010, omsætningen steg hurtigere.

En undersøgelse foretaget af konsulentfirmaet Bain & amp; Selskabet oplyste, at omkostningerne for at opdage, udvikle og lancere et nyt lægemiddel steg over en femårig periode til næsten $ 1700000000 i 2003. Ifølge Forbes, udviklingsomkostninger mellem $ 4000000000 til 11000000000 $ per lægemiddel.

Nogle af disse skøn også tage hensyn til muligheden omkostningerne ved investering kapital mange år, før indtægterne realiseres. På grund af den meget lang tid er nødvendig for forskning, udvikling og godkendelse af lægemidler, kan disse omkostninger akkumulere til næsten halvdelen af ​​det samlede regning. Nogle godkendte lægemidler, såsom dem baseret på re-formulering af en eksisterende aktiv bestanddel er langt billigere at udvikle sig.

Beregninger og krav på dette område er kontroversielle på grund af konsekvenserne for regulering og subsidiering af branchen gennem skattefradrag og føderalt finansierede forskningsbevillinger.

"Me-too" narkotika

Konkurrencen mellem farmaceutiske virksomheder har resulteret i "me-too" narkotika, der er defineret som kemisk-lignende forbindelser eller forbindelser med samme virkningsmekanisme som en eksisterende, godkendt kemisk enhed. En stor del af de "me-too" stof fænomen er faktisk et resultat af uafhængig parallel forskning på rivaliserende selskaber. Det kan tage 10 år eller mere for et stof til at gå fra opdagelse til FDA-godkendelse, og hvis en ny patientforløb bliver opdaget, flere virksomheder ofte vil samtidig udvikle en medicinsk behandling inden for denne vej, der fører til flere lignende stoffer, der ankommer på markedet inden for en kort periode.

Kritikere af den farmaceutiske industri tyder på, at "me-too" lægemidler kun bragt til markedet, fordi deres udvikling er billigere og mindre risikofyldt end lægemidler med en ny virkningsmekanisme. Men fortalerne peger på de omkostningsmæssige fordele ved konkurrence på markedet mellem lignende stoffer. Når en anden lægemiddel kommer på markedet, producenten af ​​det første lægemiddel ikke længere har monopol, og den deraf følgende konkurrence lægger et nedadgående pres på priserne. For at blive godkendt af FDA, andet og tredje markedsdeltagere har også brug for at tilbyde fordele i forhold til eksisterende terapi, såsom færre bivirkninger eller mere bekvem dosis tidsplaner.

Kontroverser

På grund af gentagne beskyldninger og resultater, at nogle kliniske forsøg, der gennemføres eller finansieres af farmaceutiske virksomheder kan rapportere kun positive resultater for den foretrukne medicin, har industrien været kigget på i langt højere grad af selvstændige grupper og offentlige institutioner.

Som reaktion på konkrete tilfælde, hvor ugunstige data fra medicinalfirma-sponsoreret forskning ikke var offentliggjort, har det Pharmaceutical Research og Producenter af Amerika offentliggjort nye retningslinjer der opfordrer virksomheder til at indberette alle resultater og begrænse den finansielle engagement i medicinalfirmaerne af forskere. US kongres underskrevet i et lovforslag et lovforslag, som kræver fase II og fase III kliniske forsøg, der skal registreres af sponsor på clinicaltrials.gov hjemmeside drives af NIH.

Drug forskere ikke er direkte ansat af farmaceutiske virksomheder ofte ser til virksomheder til tilskud, og virksomhederne ser ofte til forskere til undersøgelser, der vil gøre deres produkter ser gunstige. Sponsorerede forskere belønnes af medicinalfirmaerne, for eksempel med støtte til deres konference / symposium omkostninger. Foredrag scripts og endda tidsskriftsartikler præsenteret af akademiske forskere kan faktisk være "ghost-skrevet" af farmaceutiske virksomheder.

En undersøgelse af ProPublica fandt, at mindst 21 læger er blevet betalt mere end $ 500.000 taler og rådgivning af producenterne narkotika siden 2009, med halvdelen af ​​de øverste lønmodtagere, der arbejder i psykiatrien, og omkring $ 2 milliarder i alt betalt til lægerne for sådanne tjenester. AstraZeneca, Johnson & amp; Johnson og Eli Lilly har betalt milliarder af dollars i føderale bosættelser i påstande om, at de har betalt læger til at fremme lægemidler til ikke-godkendte anvendelser. Nogle fremtrædende medicinske skoler har siden strammet reglerne om fakultetet accept af sådanne betalinger med medicinalfirmaerne.

Produkt godkendelse

I USA skal nye lægemidler skal godkendes af Food and Drug Administration som værende både sikker og effektiv. Denne proces involverer generelt indsendelse af en Investigational New Drug arkivering med tilstrækkelige prækliniske data til støtte fortsætter med menneskelige forsøg. Efter IND godkendelse, kan udføres tre faser af gradvis større humane kliniske forsøg. Fase I studier generelt toksicitet ved hjælp af raske frivillige. Fase II kan indeholde Farmakokinetik og Dosering til patienter, og fase III er en meget stor undersøgelse af effekt i den tilsigtede patientpopulation. Efter den vellykkede afslutning af fase III-forsøg, er en New Drug Application indsendt til FDA. FDA gennemgå dataene og hvis produktet anses for at have en positiv vurdering af fordele og risici, godkendelse markedsføre produktet i USA gives.

En fjerde fase af efter godkendelse overvågning også ofte nødvendigt på grund af det faktum, at selv de største kliniske forsøg ikke effektivt kan forudsige forekomsten af ​​sjældne bivirkninger. Postmarketing overvågning sikrer, at der efter markedsføringen af ​​sikkerheden af ​​et lægemiddel overvåges nøje. I visse tilfælde kan indikationen skal begrænses til bestemte patientgrupper, og i andre stoffet trækkes tilbage fra markedet fuldstændigt. Spørgsmål fortsat blive rejst vedrørende standarden af ​​både den oprindelige godkendelsesprocessen, og efterfølgende ændringer til mærkning af produkter, og det er et område, hvor kongres er aktiv.

FDA giver oplysninger om godkendte lægemidler på Orange Book webstedet.

I mange ikke-amerikanske vestlige lande en "fjerde hurdle" af omkostningseffektiviteten analyse har udviklet, før nye teknologier kan tilvejebringes. Dette sætter fokus på effektiviteten af ​​de pågældende teknologier snarere end deres effektivitet. I England NICE godkendelse kræver teknologier stilles til rådighed af NHS, mens tilsvarende arrangementer findes med den skotske Medicin Consortium i Skotland og den farmaceutiske Fordele Rådgivende Udvalg i Australien. Et produkt skal passere tærsklen for omkostningseffektivitet, hvis det skal blive godkendt. Behandlinger skal repræsentere "value for money", og en nettofordel for samfundet. Der er megen spekulation, at en NICE stil rammer kan gennemføres i USA i et forsøg på at mindske Medicare og Medicaid udgifter ved at balancere fordele for patienterne versus overskud for den medicinske industri.

I Storbritannien, British National Formulary er kernen guide for farmaceuter og klinikere.

Orphan drugs

Der er særlige regler for visse sjældne sygdomme, der involverer færre end 200.000 patienter i USA, eller større populationer i visse omstændigheder. Fordi medicinsk forskning og udvikling af lægemidler til behandling af sådanne sygdomme er økonomisk ufordelagtigt, er virksomheder, der udfører belønnet med skattelettelser, gebyrfritagelse og eksklusivitet på markedet på, at stoffet i en begrænset tid, uanset om lægemidlet er beskyttet af patenter.

Juridiske forhold

Hvor har vist farmaci at forårsage bivirkninger, der er opstået civilt søgsmål, især i lande, hvor erstatningsret udbetalinger sandsynligvis være store. Den tilop 20 farmaceutiske sager tegner sig for over $ 16000000000 i inddrivelser. På grund af højt profilerede sager, der fører til store kompensationer, de fleste farmaceutiske virksomheder støtter erstatningsret reform. De seneste kontroverser har involveret Vioxx og SSRI antidepressiva.

Industri indtægter

 For første gang nogensinde, i 2011, den globale udgifter til receptpligtig medicin toppet 954000000000 $, ligesom væksten aftog noget i Europa og Nordamerika. USA tegner sig for mere end en tredjedel af det globale marked for lægemidler, med $ 340000000000 i årlig omsætning, efterfulgt af EU og Japan. Nye markeder som Kina, Rusland, Sydkorea og Mexico overhalet dette marked, vokser en kæmpe 81 procent. Ifølge IMS den globale medicinalindustri kan nå til US $ 1100000000000 i 2014.

De ti bedst sælgende lægemidler af 2013 udgjorde $ 75600000000 i salg, med anti-inflammatorisk lægemiddel Humira er den bedst sælgende lægemiddel i hele verden på $ 10700000000 i salget. Den anden og tredje bedst sælgende var Enbrel og Remicade hhv. De øverste tre bedst sælgende lægemidler i USA i 2013 var Abilify Nexium og Humira. Den bedst sælgende lægemiddel nogensinde, Lipitor, gennemsnit 13 milliarder $ om året og nettede $ 141000000000 alt over dens levetid, før Pfizers patent udløb i november 2011.

IMS Health udgiver en analyse af tendenser forventes i den farmaceutiske industri i 2007, herunder øget overskud i de fleste sektorer på trods tab af nogle patenter, og nye 'blockbuster' narkotika i horisonten.

Teradata Magazine forudsagde, at i 2007, $ 40 milliarder i salg i USA kunne gå tabt ved de øverste 10 medicinalvirksomheder som følge af opbremsning i R & D innovation og udløb af patenter på større produkter, med 19 blockbuster lægemidler miste patent. Da antallet af patenter, der udløber akkumulerer hurtigere end antallet af markedsførte lægemidler er dette beløb forventes at stige endnu mere i den nærmeste fremtid.

Patenter og generiske

Afhængigt af en række overvejelser, kan en virksomhed ansøge om og få tildelt en patent på lægemidlet, eller processen med at producere stoffet, tildeling af enerettigheder typisk for omkring 20 år. Men først efter grundig undersøgelse og test, som tager 10 til 15 år i gennemsnit, vil statslige myndigheder give tilladelse til virksomheden til at markedsføre og sælge lægemidlet. Patentbeskyttelse giver ejeren af ​​patentet til at inddrive omkostningerne til forskning og udvikling gennem høje avancer for mærkevarer narkotika. Når patentbeskyttelsen for lægemidlet udløber, et generisk lægemiddel normalt udviklet og solgt af et konkurrerende selskab. Udvikling og godkendelse af generiske lægemidler er billigere, giver dem mulighed for at blive solgt til en lavere pris. Ofte ejer af mærkevarer narkotika vil indføre en generisk version, før patentet udløber, for at få et forspring i det generiske marked. Omstrukturering er derfor blevet rutine, drevet af patentet udløbet af produkter lanceret i løbet af branchens "gyldne æra" i 1990'erne og virksomhedernes manglende evne til at udvikle tilstrækkelige nye blockbuster produkter til at erstatte mistede indtægter.

.

Recepter

I USA har recepter steget i det seneste årti til 3,4 milliarder årligt, en 61 procent stigning. Detailsalg af receptpligtig medicin sprang 250 procent fra 72 $ milliarder til $ 250 milliarder, mens den gennemsnitlige pris af recepter er mere end fordoblet fra $ 30 til $ 68 år.

Marketing

Reklamer er almindelig i sundhedssektoren tidsskrifter samt gennem flere mainstream medier ruter. I nogle lande, navnlig USA, har de lov til at annoncere direkte til offentligheden. Farmaceutiske virksomheder generelt ansætte sælgere til at markedsføre direkte og personligt til læger og andre leverandører af sundhedsydelser. I nogle lande, navnlig USA, farmaceutiske virksomheder også beskæftige lobbyister til at påvirke politikere. Markedsføring af receptpligtig medicin i USA er reguleret af den føderale Prescription Drug Marketing Act of 1987.

Til sundhedspersonale

I øjeblikket er der ca. 81.000 farmaceutiske salgsrepræsentanter i USA forfølger nogle 830.000 farmaceutiske ordinerende læger. Farmaceutisk repræsentant vil ofte forsøge at se en given læge hvert par uger. Repræsentanter har ofte en opkaldsliste på omkring 200-300 læger med 120-180 mål, der skal besøges i 1-2 eller 3 ugers cyklus. Antallet af farmaceutiske sælgere har været faldende mellem 2008 og 2010, en anslået 30% industri bred reduktion har fundet sted, og aktuelle skøn er der måske kun 60.000 farmaceutiske sælgere i USA.

I 2008 senator Charles Grassley indledte en undersøgelse om urapporteret betalinger til læger fra medicinalvirksomheder. Grassley førte en Congressional undersøgelse, som fandt, at kendte universitet psykiatere, som havde forfremmet psykoaktive stoffer, havde overtrådt føderale og universitetets regler ved hemmeligt at modtage store summer af penge fra farmaceutiske selskaber, der gav narkotika. The New York Times rapporterede, at Dr. Joseph Biederman fra Harvard University havde undladt at rapportere over en million dollars af indkomst, som han havde modtaget fra medicinalvirksomheder. Uger senere Business Week rapporterede, at Grassley påstået, at Alan Schatzberg, stol i psykiatri ved Stanford University, havde underrapporteret sine investeringer i Corcept Therapeutics, et selskab, han grundlagde. Dr. Schatzberg havde rapporteret kun $ 100.000 investeringer i Corcept, men Grassley erklærede, at hans investeringer faktisk udgjorde mere end $ 6000000. Dr. Schaztberg senere trådte tilbage fra sin bevilling, der er finansieret af National Institutes of Health. Tilsvarende Dr. Charles Nemeroff fratrådte som formand for psykiatri afdeling på Emory University efter undlader at rapportere en tredjedel af den $ 2800000 i høring honorarer, han modtog fra GlaxoSmithKline. På det tidspunkt han modtog disse gebyrer, havde Dr. Nemeroff været principal investigator i en $ 3900000 NIH tilskud evaluere fem medicin for depression fremstillet af GlaxoSmithKline.

Bogen Bad Pharma diskuterer også indflydelse af repræsentanter narkotika, hvordan ghostwriters er ansat af medicinalfirmaerne til at skrive papirer for akademikere at offentliggøre, hvor uafhængige de akademiske tidsskrifter virkelig er, hvordan medicinalfirmaerne finansierer lægernes efteruddannelse, og hvordan patienterne ' grupper er ofte finansieret af industrien.

Direkte til forbruger reklame

Siden 1980'erne nye metoder til markedsføring for receptpligtig medicin til forbrugere er blevet vigtig. Direkte-til-forbruger medier reklame blev legaliseret i FDA Vejledning for industri på Forbruger-Directed Broadcast reklamer.

Internationalt markedsfører mange farmaceutiske virksomheder direkte til forbrugeren snarere end at gå gennem en konventionel detailsalg kanal.

Kontrovers om narkotika markedsføring og lobbyisme

Der har været stigende polemik omkring farmaceutiske markedsføring og indflydelse. Der har været beskyldninger og resultater af indflydelse på læger og andet sundhedspersonale gennem narkotika reps, herunder konstante levering af markedsføring "gaver" og partisk information til sundhedsprofessionelle; meget udbredt reklame i tidsskrifter og konferencer; finansiering uafhængige sundhedsorganisationer og sundhedsfremmende kampagner; lobbyvirksomhed læger og politikere; af medicinske skoler eller sygeplejerskeuddannelsen sponsorering; af fortsat uddannelsesmæssige begivenheder med indflydelse på curriculum sponsorering; og ansætte læger som betalte konsulenter på medicinsk advisory boards.

Nogle advocacy grupper, såsom Ingen gratis frokost, har kritiseret effekten af ​​narkotika markedsføring til læger, fordi de siger, det forspænder læger til at ordinere de markedsførte lægemidler, selv når andre måske være billigere eller bedre for patienten.

Der har været relaterede anklager om sygdom mongering at udvide markedet for medicin. En konstituerende konference om dette emne fandt sted i Australien i 2006. I 2009, regeringen-finansierede National ordination service lanceret "At finde bevis - Anerkendelse Hype" program, der tager sigte på at uddanne læger om metoder til uafhængig narkotika analyse.

En 2005 gennemgang af et særligt udvalg af den britiske regering kom til alle de ovenstående konklusioner i et EU-sammenhæng samtidig fremhæve bidrag og industriens behov.

Meta-analyser har vist, at psykiatriske undersøgelser sponsoreret af farmaceutiske virksomheder er flere gange mere tilbøjelige til at rapportere positive resultater, og hvis et medicinalfirma medarbejder er involveret effekten er endnu større. Indflydelse har også udvidet til uddannelse af læger og sygeplejersker i medicinske skoler, som bliver udkæmpet.

Det er blevet fremført, at udformningen af ​​den diagnostiske og statistiske håndbog for psykiske forstyrrelser og udvidelsen af ​​de kriterier, udgør en stigende medicalization af den menneskelige natur, eller "sygdom mongering", drevet af medicinalfirmaet indflydelse på psykiatrien. Potentialet til direkte interessekonflikt er blevet rejst, dels fordi omkring halvdelen af ​​de forfattere, der er udvalgt og defineret de DSM-IV psykiatriske lidelser haft eller tidligere har haft finansielle relationer til medicinalindustrien. Formanden for organisationen, der designer og udgiver DSM, American Psychiatric Association, for nylig erkendt, at generelt amerikansk psykiatri har "tillod biopsykosociale model til at blive den bio-bio-bio-model", og at de gaver fra narkotika reps er lidt mere end "returkommission og bestikkelse".

Regulatory capture

Kapitel tre af bogen Bad Pharma beskriver begrebet "regulatory capture", hvorved en regulator - såsom Medicines og Healthcare produkter Regulatory Agency i Storbritannien, eller Food and Drug Administration i USA - ender fremme interesser medicinalfirmaerne snarere end interesse for offentligheden. Forfatteren, Ben Goldacre, skriver, at det sker for en række årsager, herunder svingdøren af ​​ansatte mellem regulator og virksomhederne, og det faktum at venskaber udvikler mellem regulator og virksomhedens medarbejdere, blot fordi de har viden og interesser til fælles. Kapitlet diskuterer også surrogat resultater og fremskyndet godkendelse, og det er vanskeligt at have ineffektive lægemidler fjernet fra markedet, når de er blevet godkendt. Han hævder, at lovgiverne ikke kræver, at nye lægemidler tilbyde en forbedring i forhold, hvad der allerede findes, eller endda, at de er særligt effektive.

Farmaceutiske bedrageri

Farmaceutiske svindel involverer aktiviteter, der resulterer i falske påstande til forsikringsselskaber eller programmer som Medicare i USA eller tilsvarende statslige programmer for økonomisk gevinst til en lægemiddelvirksomhed. Der er flere forskellige ordninger, der anvendes til at bedrage sundhedsvæsenet, der er særlige for den farmaceutiske industri. Disse omfatter: Good Manufacturing Practice Overtrædelser, Off Label Marketing, bedste pris bedrageri, CME Svig, Medicaid Pris Reporting, og fremstillet Sammensatte narkotika. Af dette beløb $ 2500000000 blev genvundet gennem falske påstande Act sager i regnskabsåret 2010. Eksempler på sager om svig nævnes GlaxoSmithKline 3000000000 $ forlig, Pfizer 2,3 milliarder $ afvikling og Merck & amp; Co. $ 650.000.000 afvikling. Skader fra svig kan inddrives ved brug af False Claims Act, oftest under qui tam bestemmelser, der belønner en person for at være en "whistleblower", eller Relator.

Enhver større virksomhed, der sælger de antipsykotika Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Pfizer, AstraZeneca og Johnson & amp; Johnson har enten afviklet regeringens seneste tilfælde, under det falske krav loven, for hundreder af millioner af dollars, eller er i øjeblikket under efterforskning for mulig svindel sundhedspleje. Efter anklager om ulovlig markedsføring, to af bosættelserne sæt poster sidste år for de største bøder nogensinde pålagt selskaber. Et involveret Eli Lillys antipsykotiske Zyprexa, og den anden er involveret Bextra. I Bextra tilfælde regeringen også ladet Pfizer med ulovligt at markedsføre et andet antipsykotisk, Geodon; Pfizer afgjort, at en del af kravet for $ 301.000.000, uden at indrømme nogen forseelser.

Den 2. juli 2012, GlaxoSmithKline erkendte sig skyldige i anklager og enedes om at en $ 3000000000 afvikling af de største sundheds-svindel tilfældet i USA og den største betaling af et medicinalfirma. Forliget er relateret til selskabets ulovlige markedsføring af receptpligtig medicin, manglende rapportere sikkerhedsdata, bestikke læger, og fremme lægemidler til anvendelser, som de ikke var licens. De involverede lægemidler var Paxil, Wellbutrin, Advair, Lamictal, og Zofran til off-label, der ikke er omfattet anvendelser. Dem og narkotika Imitrex, Lotronex, Flovent og Valtrex var involveret i tilbageslag ordningen.

Det følgende er en liste over de fire største bosættelser nået med medicinalvirksomheder fra 1991 til 2012, rang bestilt af størrelsen af ​​den samlede løsning. Juridiske krav mod den farmaceutiske industri har varieret bredt over de seneste to årtier, herunder Medicare og Medicaid bedrageri, off-label forfremmelse samt utilstrækkelige fremstillingspraksis.

Udviklingslandene

Patenter

Patenter er blevet kritiseret i udviklingslandene, da de menes at reducere adgangen til eksisterende lægemidler. Der er blandet beviser om effekten af ​​patenter til at stimulere farmaceutisk innovation med nye oplysninger tyder på, at patenter tilskud bremse innovation. Forening af patenter og universel adgang til medicin ville kræve en effektiv international politik med prisdiskriminering. I henhold TRIPS-aftalen af ​​Verdenshandelsorganisationen, skal lande tillader farmaceutiske produkter, der skal patenteres. I 2001 vedtog WTO Doha-erklæringen, hvilket indikerer, at TRIPS-aftalen bør læses med målene i den offentlige sundhed i tankerne, og tillader nogle metoder til at omgå farmaceutiske monopoler: via tvangslicens eller parallelimport, selv før patentudløb.

I marts 2001, 40 multinationale farmaceutiske virksomheder bragte retssager mod Sydafrika for sin lægemiddelloven, som tillod den generiske produktion af antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV, på trods af at disse stoffer var på-patent. HIV var og er en epidemi i Sydafrika, og ARV på det tidspunkt koster mellem 10.000 og 15.000 USD per patient per år. Det var uoverkommelige for de fleste sydafrikanske borgere, og så den sydafrikanske regering forpligtet til at yde ARV til priser tættere på, hvad folk havde råd. At gøre det, ville de nødt til at ignorere de patenter på lægemidler og producere generiske lægemidler i landet, eller importere dem fra udlandet. Den indiske medicinalfirma Cipla dristighed tilbød at gøre narkotika på 350 USD per patient per år, omkring 1 / 40th af den laveste pris til rådighed fra en patenthaver, som bedøvet verdenssamfundet. Efter massivt internationalt protester til fordel for folkesundheden rettigheder, regeringerne i flere udviklede lande støttede den sydafrikanske regering, og sagen blev droppet i april samme år.

Velgørende programmer

Velgørende programmer og lægemiddelforskning & amp; udviklingsindsats rutinemæssigt foretages af farmaceutiske virksomheder. Nogle eksempler indbefatter:

  • "Mercks gave«, hvor milliarder af flodblindhed lægemidler blev doneret i Afrika
  • Pfizers gave af fri / diskonteret fluconazol og andre lægemidler til aids i Sydafrika
  • GSK forpligtelse til at give gratis albendazol tabletter til WHO for, og indtil, afskaffelse af Elefantiasis verdensplan.
  • I 2006 Novartis forpligtede USD 755 mio i initiativer virksomhedernes statsborgerskab hele verden, med særlig fokus på forbedret adgang til medicin i udviklingslandene gennem sin adgang til medicin-projekter, herunder donationer af medicin til patienter, der er ramt af spedalskhed, tuberkulose og malaria; Programmer Glivec patient bistandsprogrammer; og lettelse at støtte store humanitære organisationer med akutte medicinske behov.

Men nogle ngo'er såsom Læger uden Grænser ikke rutinemæssigt acceptere virksomhedernes donationer af medicin. Mere præcist, de ikke bliver afhængige af sådanne leverancer af medicin, fordi udbuddet er afhængig af væsken, kan profit-drevne velgørende af nævnte farmaceutiske virksomheder, og dermed tørre op i en kritisk eller på anden måde vigtig tid. Bogen En Imperfect Udbuddet: humanitær bistand til det 21. århundrede af ex-MSF præsident James Orbinski beskriver dette i detaljer.

  Like 0   Dislike 0
Forrige artikel Volmari Iso-Hollo
Næste artikel Chaperonerne
Kommentarer (0)
Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha