Transporter forbundet med antigenbehandling

Jeppe Camus August 8, 2016 T 2 0
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Transporter forbundet med antigen behandlingen er medlem af ATP-bindende kassette transporter familien. Det leverer cytosoliske peptider ind i det endoplasmatiske reticulum, hvor de binder til MHC spirende klasse I molekyler.

TAP struktur er dannet af to proteiner: TAP-1 og TAP-2, som har en hydrofob region og en ATP-bindende region hver. De samle ind en heterodimer, hvilket resulterer i en fire-domæne transporter.

Funktion

TAP transportøren findes i ER lumen forbundet med peptid-loading kompleks. Dette kompleks af β2 mikroglobulin, calreticulin, ERp57, TAP, tapasin og MHC klasse I virker til at holde fat i MHC molekyler, indtil de er blevet fuldt lastet med peptider.

Peptid-transport

TAP-medieret peptid transport er en flertrinsproces. Peptid-bindende lomme dannes ved TAP-1 og TAP-2. Foreningen med TAP er en ATP-uafhængig begivenhed, "i en hurtig bimolekylær forening skridt, peptid binder til TAP, efterfulgt af en langsom isomerisering af TAP kompleks«. Det foreslås, at den konformationelle ændring i strukturen udløser ATP hydrolyse og så initierer peptid transport.

Der kræves både nukleotid-bindende domæner for peptid translokation, da hver NBD ikke alene kan hydrolysere ATP. Den nøjagtige mekanisme af transport er ikke kendt; Men resultater viser, at ATP-binding til TAP-1 er det første skridt i transport-processen, og at ATP bundet til TAP-1 inducerer ATP bindende i TAP-2. Det har også vist sig, at fradocking af MHC-klasse I er forbundet med transporten cyklus af TAP forårsaget af signaler fra TAP-1-underenheden.

Specificitet

ATPase aktivitet TAP er meget afhængig af tilstedeværelsen af ​​det korrekte substrat og peptidbinding er en forudsætning for ATP hydrolyse. Dette forhindrer spild af ATP via peptid-uafhængig hydrolyse.

Specificiteten af ​​TAP proteiner blev først undersøgt ved at fange peptider i ER hjælp glykosylering. TAP binder til 8- til 16-rest-peptider med samme affinitet, mens translokationen er mest effektive for peptider, der er 8 til 12 rester lange. Effektivitet reducerer for peptider er længere end 12 rester. Men peptider med mere end 40 rester blev omplantet, omend med lav effektivitet. Peptider med lav affinitet for MHC klasse I molekylet transporteres ud af ER af et effektivt ATP-afhængig eksport protein. Disse skitserede mekanismer kan repræsentere en mekanisme til at sikre, at kun høj affinitet peptider er bundet til MHC klasse I.

  Like 0   Dislike 0
Næste artikel Vic Juris
Kommentarer (0)
Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha